Генетические мутации в раковых опухолях могут повлиять на лечение рака аппендикса

Перспективы в лечении рака желчного пузыря

Из-за того, что рак аппендикса встречается редко (на его долю приходится менее 1% первичных опухолей желудочно-кишечного тракта), научных данных об этом заболевании не хватает, и методические рекомендации предписывают назначать больным раком аппендикса то же лечение, которое применяется при раке толстой кишки.

Чтобы выяснить, почему рак аппендикса не всегда отвечает на стандартную терапию, исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и Онкологического центра Мур в коллаборации с компанией «Foundation Medicine» произвели генетическое профилирование 703 опухолей аппендикса – самое масштабное исследование рака аппендикса на данный момент – и сравнили мутации, присутствующие в опухолях обоих типов.

Результаты исследования, опубликованные онлайн в «JCO Precision Oncology», подтвердили, что мутации в раковых опухолях аппендикса отличаются от мутаций в опухолях кишечника и что мутации в генах TP53 и GNAS можно использовать в прогнозировании выживаемости больных раком аппендикса.

«Для подбора потенциальных методов лечения таких редких новообразований, как опухоли аппендикса, приходится использовать молекулярные профили. При более распространенных видах рака мы используем клинические данные, но данных о раке аппендикса не хватает, – заявил ведущий автор исследования Джон Пол Шен, врач, постдокторант в лаборатории соавтора Трея Идекера, кандидата наук, профессора медицины в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего. – Не менее важно то, что мутационный профиль можно использовать как биомаркер для разделения пациентов высокого риска, нуждающихся в интенсивном лечении, и пациентов низкого риска, которым не всегда требуется настолько интенсивная терапия».

По результатам ретроспективного исследования обнаружилось, что рак аппендикса делится на пять разных подтипов. Это:

  1. Муцинозные аденокарциномы (46%);
  2. Аденокарциномы (30%);
  3. Карциноиды из бокаловидных клеток (12%);
  4. Псевдомиксомы брюшины (7,7%);
  5. Перстневидноклеточные карциномы (5,2%).

Мутация в гене GNAS, редко встречающаяся при раке кишечника, довольно часто отмечалась в раковых опухолях аппендикса, особенно в муцинозных аденокарциномах (52%) и псевдомиксомах брюшины (72%). При опухолях с мутацией GNAS средняя выживаемость пациентов составляла почти 10 лет, в то время как при опухолях с мутацией TP53 средняя выживаемость составляла всего лишь три года. Средняя выживаемость пациентов без мутаций в генах GNAS и TP53 достигала шести лет.

«Эти неожиданные результаты поднимают вопрос о том, требуется ли пациентам с GNAS-мутантными опухолями на ранних стадиях химиотерапия, так как вполне возможно, что рак этого типа можно вылечить хирургическим путем. В нашей следующей работе мы сосредоточимся на решении этого вопроса», – пояснил Шен.

«Понимание молекулярных различий между подтипами опухолей аппендикса – это настоящий трамплин для будущих клинических испытаний, посвященных разработке и тестированию различных терапевтических подходов к лечению именно этого заболевания», – сообщил старший автор исследования Оливье Харисменди, врач, доцент медицины в Онкологическом центре Мур при Калифорнийском университете в Сан-Диего.