Новая перспективная комбинация препаратов для лечения рака легкого

Усиление иммунной системы для борьбы с немелкоклеточным раком легких По результатам нового исследования обнаружилось, что комбинация экспериментальных препаратов усиливает атаку иммунной системы на немелкоклеточный рак легких и тем самым продлевает выживаемость мышей.

Исследование иммунной системы и T-лимфоцитов

В рамках исследования, проведенного научными сотрудниками пульмонологии Медицинской школы Гроссмана при Нью-Йоркском университете и Онкологического центра Лоры и Айзека Перлмуттер, изучалась иммунная система и, в частности, T-лимфоциты, способные уничтожать клетки, зараженные инородными патогенами – например, вирусами. Иммунная система распознает раковые клетки как аномальные, однако опухоли вырабатывают белки, которые сводят иммунную реакцию на нет. Соответственно, врачи при помощи различных средств иммунотерапии пытаются нейтрализовать иммунную супрессию и усилить атаку T-лимфоцитов на опухолевые клетки.

Новое исследование по лечению рака легкого

Действие SHP099 и его значение

Новое исследование, опубликованное онлайн на «Cancer Discovery», посвящено действию особого вещества – SHP099. SHP099 блокирует действие SHP2 – фермента, играющего важнейшую роль в аномальной активации сигнальных путей при определенных видах рака. Несмотря на то, что SHP099 – это своего рода вещество-инструмент и само по себе не может использоваться в терапии, в клинических испытаниях изучается несколько ингибиторов SHP2.

Узнать стоимость обследования

Эффективность терапии и ее ограничения

Действие SHP2 необходимо для активации KRAS – молекулярного «переключателя», который «застревает» в режиме роста и тем самым способствует образованию раковой опухоли. В представленном исследовании мышей с раком легких, вызванным мутацией в KRAS, лечили с помощью SHP099. Терапия оказалась эффективной: опухоли перестали расти. В тот же период опухоли, оставленные без лечения, увеличились в размере на 150%.

Ограничения и препятствия

Эти результаты демонстрируют, что по меньшей мере некоторые T-лимфоциты способны уничтожать злокачественные клетки. Эффект, впрочем, оказался ограниченным, так как впоследствии опухоли продолжили расти и привели к смерти мышей. После этого авторы исследования стали подозревать, что действию T-клеток может препятствовать другая клеточная популяция.

Ингибирование SHP2 и приток gMDSC

Затем исследователи выяснили, что помимо вышеуказанного эффекта ингибирование SHP2 также вызывает приток гранулоцитарных миелоидных супрессорных клеток (gMDSC) внутрь опухоли, из-за чего T-лимфоциты не так эффективно атакуют новообразование. Дальнейшие эксперименты показали, что ингибирование SHP2 с помощью SHP099 вызывает выработку специфических хемокинов в раковых клетках и подает молекулам сигналы, влекущие к их источнику – в данном случае, к опухолевым клеткам. Хемокины, вырабатываемые в результате лечения SHP099, связываются с CXCR2 – белком (рецептором) на поверхности гранулоцитарных миелоидных супрессорных клеток. Последние инфильтрируют опухоль и препятствуют противоопухолевому действию T-лимфоцитов.

Комбинированная терапия для усиления эффекта

Чтобы решить эту проблему, исследователи предприняли попытку комбинирования SHP099 с SX682 – ингибитором CXCR2, разработанным компанией «Syntrix Pharmaceuticals». В настоящее время SX682 тестируется в рамках клинических испытаний. Эта комбинация существенно снизила инфильтрацию gMDSC в сравнении с SHP099 по отдельности и полностью подавила рост опухоли через две недели терапии – ровно к тому моменту, когда мыши с опухолями, получавшие только инертную молекулу (вспомогательное вещество), начали умирать.

Увеличение выживаемости и перспективы

Кроме того, комбинация продлила выживаемость (в среднем: 38 дней) в сравнении с отдельным SHP099 (в среднем: 27 дней) или только SX682 (в среднем: 21,5 день). Выживаемость увеличилась более чем вдвое в сравнении с мышами, получавшими только вспомогательное вещество (в среднем: 18 дней). Спустя пять недель комбинированного лечения признаков токсичности не обнаружилось.

Получить консультацию специалиста

Заключение и перспективы дальнейших исследований

«Результаты нашего исследования продемонстрировали, как один таргетный препарат может устранить слабость другого препарата и создать усиленную противораковую иммунную среду вокруг опухоли, – сообщил автор-корреспондент Кван Хо Танг, кандидат наук, научный сотрудник лаборатории Бенджамина Нила – врача, кандидата наук, руководителя Онкологического центра Перлмуттер. – Мы считаем, что комбинацию этих препаратов необходимо протестировать в клиническом испытании».

Проблемы притока gMDSC и дальнейшие возможности

Эксперименты группы экспертов подтвердили, что само по себе ингибирование SHP2 вызывает приток gMDSC внутрь опухоли. Гранулоцитарные миелоидные супрессорные клетки являются частью нормальной иммунной системы, однако они изменяются под воздействием сигналов, поступающих от опухоли. В прошлом обилие gMDSC у онкобольных связывали со снижением общей выживаемости при множественных солидных опухолях.

«В ходе экспериментов с человеческими клетками немелкоклеточного рака легких мы также обнаружили, что приток gMDSC, вызванный ингибиторами SHP2 через CXCR2, может саботировать способность других инновационных препаратов к усилению атаки T-лимфоцитов. Речь идет об ингибиторах MEK, новом препарате против единственного канцерогенного мутантного белка G12C, выявляемого во многих раковых опухолях легких (при исследованиях после операций по удалению опухолей), и ингибиторах EGFR – важном средстве борьбы с опухолями легких при наличии мутаций в гене EGFR», — сказал Квок-Кин Вонг, врач, кандидат наук, автор-корреспондент, профессор онкологии Энн Мурник Коган и Дэвида Когана из отделения терапии Медицинского центра Лангоне при Нью-Йоркском университете и руководитель подразделения гематологии и терапевтической онкологии.

Дальнейшие перспективы исследований

Наконец, по словам авторов, исследование указывает на то, что в дальнейшем в изучаемую комбинацию можно будет добавить антитела, направленные против других сигнальных путей. Например, способность ингибитора MEK блокировать путь RAS/RAF, который тоже часто ассоциируется с раком легких, обеспечит максимальную эффективность комплексной терапии.

Результаты исследования, опубликованные на страницах «Cancer Discovery», могут иметь важное значение для дальнейшего развития иммунотерапии и терапии злокачественных опухолей в целом.

Как начать лечение в Израиле

Чтобы записаться на лечение в Top Clinic Ichilov, позвоните по тел.+972(3) 3760391 или +7(495) 6483181 (звонок будет переадресован в нашу клинику в Израиль). Либо заполните форму заявки, в ближайшие 2 часа вам перезвонит наш врач, и вы получите бесплатную консультацию по поводу лечения в Израиле – прайс на все виды диагностики и лечения, индивидуальную программу лечения с указанием фамилий и должностей лечащих врачей.

  • Позвоните нам по тел. +7(495) 6483181 (звонок будет переадресован в нашу клинику в Израиль).
  • Либо заполните форму заявки, размещенную на нашем сайте.

Виртуальная экскурсия по клинике:

экскурсия по клинике